淄博市中心医院李波教授 | PCSK9抑制剂在急性冠脉综合征患者中的获益:一项系统综述与Meta分析

摘要 急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是冠心病最凶险的临床表现,即使接受他汀类药物治疗,部分患者仍存在较高的残余心血管风险。PCSK9抑制剂作为一种新型降脂药物,能否进一步改善ACS患者的预后?

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是冠心病最凶险的临床表现,即使接受他汀类药物治疗,部分患者仍存在较高的残余心血管风险。PCSK9抑制剂作为一种新型降脂药物,能否进一步改善ACS患者的预后?

淄博市中心医院李波教授团队在Emergency and Critical Care Medicine发表文章:The benefits of PCSK9 inhibitors in patients with acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis。本文汇总了5项高质量研究、覆盖近4万例患者的数据,证实PCSK9抑制剂可显著降低主要不良心血管事件、非致死性心梗、卒中、再住院及血运重建风险,为ACS患者的强化降脂治疗提供了有力证据。

引用本文

Zhang G, Chang S, Zhao F, et al. The benefits of pcsk9 inhibitors in patients with acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Emerg Crit Care Med. 2024;4(1):28–34. doi: 10.1097/EC9.0000000000000108   

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文章链接:

https://journals.lww.com/eccm/fulltext/2024/03000/the_benefits_of_pcsk9_inhibitors_in_patients_with.5.aspx

文章解读
选题依据
尽管他汀类药物是心血管事件预防的基石,但部分高危患者(如ACS后患者)在接受高强度他汀治疗后仍面临较高的残余风险。PCSK9抑制剂(前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂,PCSK9 inhibitors)作为新型降脂药物,可显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平,但其对ACS患者具体心血管事件(如主要不良心血管事件、心源性死亡、卒中、再住院等)的总体效应尚需系统整合。本研究创新性地采用Meta分析方法,首次全面评估PCSK9抑制剂在ACS患者中对多个硬终点的疗效,填补了既往研究仅聚焦于单一结局或血脂指标的空白。
研究方法
检索策略:系统检索PubMed、EMBASE和Cochrane临床试验数据库,时间截至2023年1月,无语言限制。关键词包括“PCSK9抑制剂”和“急性冠脉综合征”相关术语。
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图1. 文献筛选流程图

纳入标准:随机对照试验或回顾性研究;研究对象为ACS患者且接受PCSK9抑制剂治疗;随访时间≥2个月;报告主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)、非致死性心肌梗死、心源性死亡、卒中、复发性ACS再住院、冠状动脉血运重建中的至少一项结局。
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表1. 纳入研究的基本特征

排除标准:无法提取一致结局数据、重复或二次分析、研究设计类文献、Meta分析、综述及动物实验。
质量评估:采用Cochrane偏倚风险评估工具或纽卡斯尔-渥太华量表。
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图2. 偏倚风险图:纳入研究的方法学质量分布

统计方法:使用Stata 25.0和RevMan 5.4。根据异质性(I²)选择固定效应(I²<50><!--50-->。
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图3. 偏倚风险总结:纳入研究的方法学质量

研究内容
(一)纳入研究特征:共纳入5项研究(含38,005例患者,PCSK9抑制剂组18,609例,安慰剂组19,396例),随访时间3.0至33.6个月。所有研究的偏倚风险均较低(图2、图3)。
(二)主要结局(MACE):5项研究报告了MACE事件,PCSK9抑制剂组发生率10.19%,安慰剂组12.05%。合并分析显示PCSK9抑制剂显著降低MACE风险(OR=0.83,95% CI: 0.77-0.88,P<0><!--0-->。
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图4. 森林图:PCSK9抑制剂组与安慰剂组患者结局比较

(三)次要结局:
  • 非致死性心肌梗死:PCSK9抑制剂组5.28% vs 安慰剂组6.60%,风险降低20%(RR=0.80,95% CI: 0.74-0.87,P<0><!--0-->。
  • 心源性死亡:两组无显著差异(2.06% vs. 2.13%,OR=0.96,95% CI: 0.83-1.10,P=0.56)。
  • 卒中:PCSK9抑制剂组1.21% vs 安慰剂组1.62%,风险降低26%(OR=0.74,95% CI: 0.63-0.88,P=0.0007)。
  • 复发性ACS再住院:PCSK9抑制剂组0.44% vs 安慰剂组0.80%,风险降低43%(OR=0.57,95%CI: 0.40-0.83,P=0.003)。
  • 冠状动脉血运重建:PCSK9抑制剂组7.56% vs 安慰剂组9.06%,风险降低18%(OR=0.82,95%CI: 0.76-0.88,P<0><!--0-->。
(四)发表偏倚:MACE的漏斗图不对称,提示可能存在发表偏倚;其他结局的漏斗图对称分布良好。
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图5. 漏斗图:PCSK9抑制剂与安慰剂在主要不良心血管事件、非致死性心肌梗死、心源性死亡、卒中、复发性急性冠脉综合征再住院及冠状动脉血运重建方面的比较

研究结论
本研究表明,在ACS患者中应用PCSK9抑制剂可显著降低主要不良心血管事件、非致死性心肌梗死、卒中、复发性ACS再住院及冠状动脉血运重建的风险,但对心源性死亡无显著影响。PCSK9抑制剂为ACS患者在他汀治疗基础上的强化降脂提供了有效的补充策略。然而,由于纳入研究和患者数量有限,存在一定的偏倚风险,未来需要更多大样本研究进一步验证其长期安全性和普适性。 
作者介绍

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本文通讯作者是淄博市中心医院李波教授。李波教授,淄博市中心医院党委委员、副院长,心血管内科主任,博士,主任医师,博士生导师。泰山学者青年专家,全国卫生健康系统先进工作者,齐鲁卫生与健康杰青人才,淄博市有突出贡献中青年专家,淄博市青年名医,淄博市金牌工匠,淄博市创新榜样。主要从事动脉粥样硬化性疾病和结构性心脏病的基础与临床研究。作为主持人承担国家自然科学基金在内的省部级以上课题9项。以第一或通讯作者身份发表SCI文章40余篇,累计影响因子200余分,单篇最高影响因子39.3分,单篇最高他引2000余次,1篇论文收录为ESI高被引和热点论文。

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本文第一作者是张冠兆。张冠兆,医学硕士。读研期间在淄博市中心医院完成实习与“科研加临床”训练,主攻动脉粥样硬化、心肌损伤及心血管重症方向,以第一或共同第一作者在Science Bulletin、Materials Today Bio、Atherosclerosis等期刊发表论文,获国家发明专利一项(一种水溶性富勒烯及其中间体、制备方法和应用),同时作为副主编参与《实用心内科学(第三版)》编写等工作。

科研小贴士

?PCSK9抑制剂降低ACS患者MACE风险17%,再住院风险43%。

?他汀后仍有残余风险?PCSK9抑制剂是有效补充,但需更多研究验证长期安全性。
?Meta分析要选题新颖、检索规范、数据完整、异质性处理清晰,并严格报告偏倚风险评估与发表偏倚检验。
编辑:王蓓蓓

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