卵巢癌发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第三位，病死率居妇科恶性肿瘤之首，因其发病隐匿、早期无典型症状、晚期预后差的特点，被医学界冠以 “沉默的女性杀手” 之称。
70%的卵巢癌被发现时已经是晚期
70%的卵巢癌患者会在术后2-3年内复发
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这一切都是由于卵巢位于盆腔深部，早期病变不易发现，一旦出现症状多属晚期，因此卵巢癌治疗效果欠佳，对女性健康造成了极大的威胁。
精准治疗为卵巢癌患者带来治愈可能
以铂类为基础的化疗是上皮性卵巢癌的标准治疗方案，但多数患者最终会出现耐药，导致疾病进展与复发。大量临床流行病学研究证实，中国约22%~25%的上皮性卵巢癌与遗传性胚系基因突变密切相关。区别于后天环境、生活习惯诱发的散发性卵巢癌，遗传性卵巢癌具有家族聚集性、发病年龄年轻化、复发风险更高等特征。
在众多致癌基因中，BRCA1/2基因是目前研究最成熟、临床指导价值最高的高危基因，同时与铂类化疗反应更好、生存结局更优密切相关。此外，这类变异可使肿瘤对PARP抑制剂等靶向药物表现出敏感性。此外RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2等同源重组修复通路基因变异，也会显著提升上皮性卵巢癌的患病风险。
中国人群基因突变谱存在种族差异
最新研究填补大数据空白
值得强调的是，中国卵巢癌人群的基因突变谱与欧美西方人群存在显著种族差异，西方人群以BRCA2基因变异占比偏高，而我国患者有着独特的基因变异特征，这也让开展中国人群大样本多基因检测研究变得尤为迫切。
近日，由北京协和医院吴鸣教授、李雷教授团队牵头的9省18家中心和华大基因联合完成的《Multigene germline testing for epithelial ovarian cancer in China》在权威期刊Cancer上发表，填补了中国上皮性卵巢癌多基因检测的大数据空白，为我国卵巢癌精准防控提供了循证医学依据。
图源：Cancer官网截图
01
中国患者胚系突变图谱：
BRCA1 占比最高，HR基因变异不容忽视
该研究共招募1,454例卵巢癌 (包括输卵管癌和腹膜癌) 患者，最终纳入961例患者采用高通量测序进行了21基因的胚系检测，系统分析中国患者胚系变异的分布特征、变异频率，以及基因变异与患者生存预后、药物治疗疗效的相关性。
研究数据显示，在纳入研究的中国上皮性卵巢癌患者中：
BRCA1 胚系突变率高达17.9%；
BRCA2 胚系突变率为3.5%；
其他同源重组修复通路 (HR) 相关基因突变率为2.71%；
非同源重组相关基因的变异罕见，约为0.1%。
图1：上皮性卵巢癌患者胚系变异分类、功能分类及发生频率。
(A) 按临床分类划分的所有检出变异分布情况，包括良性、可能良性、意义未明变异（VUS）、可能致病性变异及致病性变异。(B) 携带致病性 / 可能致病性（P/LP）变异的基因分布。(C) 致病性 / 可能致病性（P/LP）变异的功能分类。
02
临床特征画像：
BRCA1 突变患者发病更早，浆液性癌及有家族史者变异比例更高
进一步对入组患者的不同临床病理特征进行亚组分析发现：
BRCA1 基因变异的患者发病年龄早于BRCA2 变异；
BRCA1/2 变异在浆液性卵巢癌中更常见；
有家族史、个人乳腺癌病史或者其他肿瘤史中变异比例显著增高；
表1：上皮性卵巢癌患者致病性/可能致病性 (P/LP) 变异与临床病理特征的相关性
a.“No. (%) /No. (%)” 表示在各特定基因分组中，变异携带者与非携带者的例数 (百分比)；b. 由于携带者数量极少，未对非同源重组相关基因进行组间比较。
03
基因变异与更长生存期、更优靶向治疗获益相关
基因检测不仅能明确发病根源，更直接决定卵巢癌患者的治疗获益与生存预后。该研究随访数据表明：
携带BRCA1/2及HR通路基因变异的患者，总生存期显著优于基因野生型患者；
在临床常用的铂类化疗方案中，基因变异患者对铂类药物敏感度更高，治疗应答效果更好。
目前卵巢癌靶向治疗的核心药物PARP抑制剂，其获益人群高度依赖BRCA1/2及HR通路基因状态，突变阳性患者使用PARP抑制剂维持治疗，能显著延缓肿瘤复发、延长无进展生存期，成为晚期卵巢癌患者长期带瘤生存的重要保障。
除此之外，研究还指出意义未明变异 (VUS) 也具备潜在临床参考价值，纳入分析可进一步提升预后预测的精准度。
图2：按变异状态分组的总生存期 (OS) 与无进展生存期 (PFS)
今天是世界卵巢癌日，在这一公益倡导之下，普及卵巢癌基因检测理念、规范临床检测路径、强化高危人群筛查意识，已是当下女性健康防控的重要课题。
1
针对所有新确诊的上皮性卵巢癌患者
建议将多基因联合检测纳入常规诊疗流程，精准明确基因状态，为手术化疗方案制定、PARP抑制剂靶向用药、预后评估提供科学依据。
2
针对有乳腺癌、卵巢癌等肿瘤家族史的高危女性
主动进行遗传基因筛查，提前排查高危变异，做好健康监测，携带致病突变的受检者可在临床医生的指导下可采用药物或者手术干预措施降低发病风险。
本研究基于中国大样本数据，系统描绘了上皮性卵巢癌患者的胚系突变谱，证实了多基因检测在本土人群中的可行性与临床价值。它意味着，过去依赖西方人群数据的困境正在被打破，中国女性有了属于自己的精准防治参考系。从“一刀切”的经验治疗，到“因人而异”的基因指导方案，这份研究为将多基因检测真正推向常规诊疗注入了关键证据。
卵巢癌虽凶险，但借助多基因精准检测，我们正在逐步打破它“无预警、难防控、预后差”的固有困境。从患者精准治疗，到高危人群早筛预警，再到家族遗传风险阻断，基因检测正在为中国女性构建起一套完整的卵巢癌精准防护体系。
愿每一位女性都能重视卵巢健康，主动了解遗传风险，用科学精准的医疗手段，驱散“沉默杀手”的阴霾，让基因检测守护万千女性的生命与健康。
